▲「纈沙坦」原料藥含NDMA，在全球被下架回收。（圖／達志示意圖，下同。）
記者蔡紹堅／綜合報導
浙江華海藥業生產的「纈沙坦」原料藥7月初被檢出含有「N-亞硝基二甲胺」（NDMA）雜質，並隨即被全球20多國緊急下架回收。中國大陸國家藥監局29日指出，華海藥業在檢出NDMA後，就暫停了所有纈沙坦原料藥放行和發貨，並啟動主動召回，截至7月23日，已完成國內所有原料藥召回工作。
國家藥監局新聞發言人表示，華海藥業7月6日向國家藥監局報告在用於出口的纈沙坦原料藥中檢出微量NDMA雜質的情況，按照有關規定和要求，主動向社會披露了相關信息，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場放行和發貨，並啟動了主動召回的措施，截至7月23日，華海藥業已完成國內所有原料藥召回工作。
國家藥監局強調，國家藥監局與歐洲EMA、美國FDA等保持密切溝通和聯繫，及時關注國際監管機構發布的風險評估公告和動態，同時組織專家開展風險評估。經研判，根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當於EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。根據上述限定值，對所有國內在產的7家纈沙坦原料藥生產企業（含華海藥業）進行風險排查，除華海藥業纈沙坦原料藥NDMA雜質超出限值外，其他國內纈沙坦原料藥生產企業NDMA雜質檢出值低於限值或者未檢出。
國家藥監局指出，國內涉及使用華海藥業纈沙坦原料藥的共有6家製劑生產企業，湖南千金湘江藥業股份有限公司生產的纈沙坦膠囊（國藥准字H20103521）尚未出廠，其他5家生產企業的上市產品中NDMA超出限值，分別為重慶康刻爾製藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊（國藥准字H20080097）、海南皇隆製藥股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥准字H20050508）、哈爾濱三聯藥業股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥准字H20061058）、江蘇萬高藥業股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片（國藥准字H20090262）、山東益健藥業有限公司的纈沙坦分散片（國藥准字H20090319）。上述5家製劑生產企業已停止使用華海藥業纈沙坦原料藥，按規定召回相關藥品。
華海藥業也在30日發公告，說明纈沙坦原料藥中為什麼會出現雜質NDMA，「基於公司目前的調查，NDMA是按照現行註冊工藝生產過程中產生的意料之外的微量工藝雜質。原因是在特定的工藝中，溶劑降解產生的微量雜質與後一步試劑產生的副反應。現行工藝經過相關國家藥品監管部門批准。NDMA（N-亞硝基二甲胺）分子式C2H6N2O，分子量74.08，黃色液體，可溶於水、乙醇、乙醚、二氯甲烷，由二甲胺與亞硝酸鹽在酸性條件下反應而生成。該物質在環境中廣泛存在。」
華海提到，公司原有工藝存在工藝轉化率低、「三廢」產生量大、異構體雜質水平波動等問題。改變纈沙坦原料藥生產工藝後，工藝轉化率提高約30%、三廢產生量降低約30%、異構體雜質也得到了有效控制。基於上述原因，公司於2012年開始，按照相關國家藥品監管部門工藝變更的法規要求，將工藝變更為現行工藝。
華海還解釋了中國和美國的召回為何晚於歐洲，「在公司自主發現該雜質前，各國監管部門均未對該雜質制定可接受的控制限度標準。此事件發生後，公司主動與相關客戶及監管機構進行技術溝通，由於各國藥品監管機構對此事件的評估及監管要求各有不同，公告發佈時間也略有差異。」
華海指出，基於風險防範的考慮，公司於7月13日中午主動發布有關召回在國內外上市的纈沙坦原料藥和使用公司纈沙坦原料藥生產的在國內上市的製劑產品公告。7月14日，發布召回本公司在美國上市的纈沙坦製劑產品公告。」
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