▲失智症近來再度引起熱議。（示意圖，非文中當事人／123RF）
文／潘懷宗 藥理學教授
由於多位高知名度國際級影劇界人士（侯孝賢、布魯斯威利等等），罹患失智症，於是造成本就受到年長者高度關心的話題，又再度引起熱議 --- 「如何才能預防失智症」。
2019年英國艾希特大學盧埃林教授（David Llewellyn）發表在《美國醫學會期刊》的一篇論文認為，即使擁有高風險遺傳基因（更遑論沒有的），只要堅持健康生活，就能降低失智症。而健康生活也是筆者長期推動的，像是: 食用較少加工食品、多攝取蔬果魚類、適當運動和戒菸限酒等等。另外，世界衛生組織公布的「緩解認知能力衰退及失智風險指引」中也指明，均衡飲食、運動、不吸菸、少喝酒、控制體重以及維持正常血壓、膽固醇和血糖，就可以降低失智的風險。最後，國際知名期刊《刺胳針》也有24位專家共同發表的研究報告指出失智症的9大危險因素: 年長後聽力喪失、教育程度偏低、吸菸、憂鬱症沒有即早治療、缺乏運動、社交隔離、高血壓、肥胖和糖尿病。顯然，這些常聽到的老生常談，都是非常重要的預防之道，與其汲汲營營，謀求仙丹妙藥，不如身體力行健康生活，才是王道，這是筆者首先必須說明清楚的部分。
▲運動也能降低失智症風險。（示意圖，非文中當事人／123RF）
2023年年初，美國德拉瓦大學（University of Delaware）官網上刊出訊息，該校運動機能學和應用生理學系馬滕斯教授（Christopher R. Martens），同時也是認知老化研究中心主任，與美國國家衛生研究院下屬的國家老化研究所長卡波吉安尼斯教授（Dimitrios Kapogiannis）共同合作，首次證明人類膳食中，吃進來的「菸鹼醯胺核糖」（Nicotinamide Riboside；NR），可以循血流順利進入大腦。「菸鹼醯胺核糖」是维生素B3的衍生物，當我們攝入「菸鹼醯胺核糖」後，科學研究已知，血液中的「菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸」（NAD+）濃度就會提高，但之前並不清楚它是否可以到達腦部。當體內NAD+的濃度提高後，細胞可以更有效的產生能量，而足夠的能量才能修復受損的細胞，同時構建新的細胞要件，像是: DNA、細胞膜、蛋白質等等，進而促進健康與長壽。這項成果已經發表在《Aging Cell》的國際期刊上。
該研究網羅了22名的健康老年人，隨機分成兩組，一組每天口服「菸鹼醯胺核糖」補充劑（500mg，2 次/天，6 週），一組為控制組（10名）。結果證明口服「菸鹼醯胺核糖」確實可以進入大腦，且可增加腦中的 NAD+ 水平，並降低失智症毒性蛋白質（β-澱粉樣蛋白）的濃度。這也與之前動物實驗所呈現的結果一致，例如: 在小鼠腦老化模型中，「菸鹼醯胺核糖」能減少β-澱粉樣蛋白的積累，而且被證明還可以提高認知能力。
科學界測量人類大腦中 NAD+ 的濃度具有相當高的挑戰性，馬滕斯教授直接測量了稱為細胞外囊泡中的NAD+，這些顆粒源自於神經細胞，並最終會進入血液。因此可以利用這些細胞外囊泡做為檢驗大腦疾病的訊息，但卻僅需抽取血液就能做到，不必進入大腦採樣，相當是針對神經細胞的液體活檢，這也是2013年諾貝爾醫學獎的後續應用案例（外泌體；Exosome）。
一般而言，當我們年紀增長或患有慢性疾病後，體內的NAD+都會愈來愈少，當然， 肥胖以及吸煙等許多其它的不良生活習慣，也會把NAD+加速耗盡，這時候我們身體就需要更多的NAD+來抵消這些負面的效果。牛奶及其衍生產品，和含酵母的食物，都被認為是菸鹼醯胺核糖的天然來源，攝入後，就會增加NAD+。2016年美國FDA還特別批准了「菸鹼醯胺核糖」可以作為一個安全的食品添加成份（能量水、蛋白質奶昔、營養棒等等），讓大家能夠提高攝取量。
▲隨著年紀增長，體內的NAD+都會愈來愈少。（示意圖，非文中當事人／123RF）
馬滕斯教授也更進一步，進行一項為期 12 週的臨床研究，網羅涉及患有輕度認知障礙的老年人，然後增加他們每日的「菸鹼醯胺核糖」的攝取量後，觀察是否會對認知障礙患者產生正面影響。目前市面上許多用於阿茲海默症患者的藥物，都只能減緩症狀，但不能阻止疾病的進展。而馬滕斯教授想要測試，接受「菸鹼醯胺核糖」膳食補充治療的人，是否可以改善認知，並最終期望可以用於減緩神經退化性疾病的進展。
NAD+存在於所有活的細胞當中，且參與許多生化反應，包括能量產生、細胞修復和優化細胞整體功能。研究顯示，即使攝入足夠的維生素B3，NAD+水平也仍然會隨着年齡增長而下降，當NAD+下降後，就會使新陳代謝下降，導致體重增加和血糖控制不良，疲勞，血管健康下降，與年齡相關的肌肉損失（肌肉減少症），與衰老相關的記憶力喪失和智力衰退，以及與年齡相關的視力和聽力損失等等。因此，如何補充體內瀕臨匱乏的NAD+，遂成爲逆齡和促進細胞健康的重要策略之一，由於補充「菸鹼醯胺核糖」確實能有效地提高NAD+的水平，並在繼續使用時維持NAD+水平，因此「菸鹼醯胺核糖」除被稱爲NAD+的促進劑外，也成為了當紅炸子雞。
目前已經有的，補充「菸鹼醯胺核糖」的臨床人體研究，重點集中在其對認知功能、情緒、代謝、氧化應激、血管健康、肝臟健康和血糖控制方面的影響，研究結果都顯示出其能提高NAD+水平的能力。只是，除了在優化大腦功能和促進血管健康方面，有較一致性的結論外，其它各種健康問題的優化方面，尚未產生具有一致性的結果。
臨床研究中所採用的「菸鹼醯胺核糖」的劑量爲每天1000毫克。且這樣的劑量，在人類顯示出良好的耐受性，沒有副作用或藥品相互作用。但筆者並非鼓勵大家使用補充劑，而是鼓勵大家攝取含有「菸鹼醯胺核糖」的天然食物，像是牛奶及其衍生產品，和含酵母的食物。不知道讀者發現了沒有，早期長壽食物中經常被提及的酸奶，或是優格，目前看起來，不僅僅只是益生菌對腸道健康的促進，根據今天這則醫學新知的發現，恐怕酸奶和優格裡面所富含的「菸鹼醯胺核糖」這項重要營養成分，也是貢獻長壽的一個重要因素，因此多多攝取酸奶、優格和發酵類的食物，應該也是預防失智症的一項不錯的選擇喔！